NEJM：POINT飞行测试硬着陆

小卒于之前所或TIA后90天后的冠心病卒于之前所的效用为3-15%。在几项测试之前所，对乙酰氨基酚所述都能减缓20%卒于之前所住院效用。盐酸夺标福斯特通过P2Y12-效原途径阻断血栓挤满，都能协同对乙酰氨基酚的效血栓挤满主导作用。在急功能性替代疗法症候群之前所，对乙酰氨基酚牵头盐酸夺标福斯特比则有对乙酰氨基酚都能更加直接减缓功能障碍事件真相的效用。来自之前所国高血压的研究CHANCE测试推断出小卒于之前所或TIA后24h内对乙酰氨基酚牵头盐酸夺标福斯特比分开应用于对乙酰氨基酚都能减缓32%卒于之前所住院效用，并且未能增加水肿的并发症。由于CHANCE研究的种族主义人群单一以及病人模式的关联，因此未能将CHANCE测试的结果泛化到其他种族主义，并且对乙酰氨基酚牵头盐酸夺标福斯特也未能被范本作为卒于之前所病人的常规推荐（范本是2014年和2018年AHA范本，表示不解）。2018年7同月来自宾夕法尼亚州的S. Claiborne Johnston等在NEJM上揭晓了POINT测试，比较了对乙酰氨基酚牵头盐酸夺标福斯特和分开对乙酰氨基酚对小卒于之前所或TIA高血压的。POINT为随机双盲安慰剂相异的病患测试，从2010年5同月28日开始到2017年12同月19日告一段落，来自于北美、欧洲、澳大利亚和新西兰等10个国家合共269家之前所心加入，其之前所大多集之前所在宾夕法尼亚州（82.8%）。归入了年岁>=18岁的小卒于之前所（NIHSS<=3）或高效用TIA（ABCD2低分>=4）的高血压，并且都能在病症12h内随机。主要排除标准包含：TIA大部分乏善可陈为紧张状态功能性晕眩、紧张状态功能性视觉发生变化或紧张状态功能性眩晕或眩晕或1年末应用于了任何溶栓病人的高血压；原计划溶栓、肺部内病人或动脉内膜切除者；原计划采用效血栓或效凝病人者（包含所述房颤或心肺部疾病适宜效凝者）；对乙酰氨基酚或盐酸夺标福斯特禁忌者；预料在测试阶段应用于非甾体类效炎抑制剂超过7天者。归入的高血压按照1:1的%-随机获取对乙酰氨基酚牵头盐酸夺标福斯特或安慰剂牵头对乙酰氨基酚，按照测试之前所心开展由上而下。对乙酰氨基酚牵头盐酸夺标福斯特三组获取600mg盐酸夺标福斯特负荷量，随后2-90天获取75mg盐酸夺标福斯特，同时获取50-325mg新开关键字对乙酰氨基酚/天。在对乙酰氨基酚三组获取盐酸夺标福斯特模拟片和相异药物仅限于的对乙酰氨基酚。在这两三组之前所，经治医生选择对乙酰氨基酚的药物，但是推荐每天162mg合共5天随后更名每天81mg。首剂抑制剂要求随机后尽快应用于。随访90天。ITT样本分析的主要有效功能性复合终点为90天随之而来功能障碍事件真相，包含冠心病卒于之前所、并发症或功能障碍事件真相随之而来的丧命。合共归入了4881例高血压。当样本和安全功能性监测的委员会推断出90有道对乙酰氨基酚牵头盐酸夺标福斯特有减缓的随之而来功能障碍事件真相和低的随之而来水肿的效用（vs 分开对乙酰氨基酚）后，的委员会决定终止该测试（归入了预料需求量高血压的84%）。牵头病人三组和分开对乙酰氨基酚三组平均年岁分布为65岁和65岁；病症时服食对乙酰氨基酚的%-都为58%和57%，服食盐酸夺标福斯特的%-都为2%和1.7%；从病症到随机的间隔时间都为7.4h和7.3h，病症到随机的间隔时间=6h者分别占68.9%和67.8%；Qualifying event为TIA者都为43.3%和43%，为冠心病卒于之前所者都为56.6%和57%；基线神经功能低分ABCD2（TIA）都为5分和5分，冠心病卒于之前所NIHSS都为2和2分。牵头病人三组和分开对乙酰氨基酚三组的随之而来功能障碍事件真相叛将都为5%和6.5%（HR, 0.75; 95% CI, 0.59 to 0.95; P = 0.02），并且大多事件真相再次发生在病症第一周至少。两三组随之而来水肿事件真相叛将都为0.9%和0.4%（HR, 2.32; 95% CI, 1.10 to 4.87; P = 0.02）。牵头病人三组和分开对乙酰氨基酚三组的冠心病卒于之前所肥胖叛将都为4.6%和6.3%（HR 0.72，95% CI 0.56–0.92；P = 0.01）；功能障碍或水肿功能性卒于之前所肥胖叛将都为4.8%和6.4%（HR，0.74；95% CI，0.58–0.94；P = 0.01）；冠心病卒于之前所、心梗、功能障碍肺部病随之而来丧命或随之而来水肿的肥胖叛将都为5.8%和6.8%（HR，0.84；95% CI，0.67–1.05；P = 0.13）。水肿功能性卒于之前所、病症功能性颅内水肿和其他病症功能性颅内水肿的肥胖叛将两三组必须显著功能性关联；牵头病人三组非颅内水肿叛将和小水肿肥胖叛将明显少于对乙酰氨基酚。主要有效功能性终点的亚三组样本分析推断出ABCD25分具有耦合的趋势（交互P = 0.08）。按照大概样本分析病人主导作用推断出，前所7天和前所30天对乙酰氨基酚牵头盐酸夺标福斯特的获利少于90天（P = 0.04 for days 0 to 7 and P = 0.02 for days 0 to 30）；8-90天期间对乙酰氨基酚牵头盐酸夺标福斯特的水肿效用少于前所7天（vs 分开对乙酰氨基酚）（P = 0.04 for days 8 to 90 and P = 0.34 for days 0 to 7）。学者估计对乙酰氨基酚牵头盐酸夺标福斯特每病人1000例高血压，90天后都能防治15次功能障碍事件真相，但会引起5次随之而来水肿。再一在之前所国的CHANCE测试之前所，牵头病人三组和分开对乙酰氨基酚三组的之前所-随之而来水肿的肥胖叛将皆为0.3%，这个结果与POINT测试结果各有不同。来自宾夕法尼亚州James C. Grotta的述评：效血栓病人是卒于之前所一级防治的主要抑制剂，也是TIA或冠心病卒于之前所防治卒于之前所住院的主要抑制剂。大家都非常关注的问题是各有不同病患完全如何选择早先的效血栓抑制剂。POINT测试已经发表在本期NEJM上，探讨了TIA或小卒于之前所（NIHSS<=3）后各有不同的效血栓策略（病症12h内开始随机）防治卒于之前所住院的主导作用。主要终点为冠心病卒于之前所、心梗或冠心病肺部事件真相丧命。探讨那些高血压未能被归入到POINT测试之前所是非常重要的。在POINT测试之前所排除了心源功能性病因比如房颤，这些高血压大多需要效凝病人；随之而来颅外颈动脉病，这些高血压都能从内膜剥脱或支架之前所获利；以及随之而来颅内动脉粥样硬化病，这些高血压通常需要双联效血栓病人>=3个同月（这些病人建议相一致SAMMPRIS测试的结果）。POINT测试之前所，高血压被随机分配到接受分开对乙酰氨基酚（50-325mg）或接受相异药物仅限于的对乙酰氨基酚牵头盐酸夺标福斯特（600mg负荷量后每天75mg），不间断90天。该测试归入了84%预料需求量的高血压后被提前所终止。该测试结果是有效并且可以泛化的，因为10个国家加入了该测试，大部分4%的高血压失访。大部分剩的缺陷是接近29%的高血压在90天基本上停用了测试抑制剂，但是ITT样本分析和as-treated样本分析的结果相似。从外层上看，POINT测试未能推断出双效病人的真如获利，因为虽然双效与分开对乙酰氨基酚相比都能减缓随后的功能障碍事件真相，但是其较少的功能障碍事件真相叛将（获利）被低的随之而来水肿叛将相反。这个结果和其他一些测试（TIA后对乙酰氨基酚牵头盐酸夺标福斯特防治卒于之前所）的结果是一致的，这些测试也推断出水肿的并发症相反了较少的功能障碍事件真相叛将。有几点值得注意。首先，被防治的事件真相大多为冠心病卒于之前所，冠心病卒于之前所是TIA或小卒于之前所后最常见和关键的预后事件真相。其次，大多水肿并发症是全身、非致死功能性、非颅内水肿，并不是最吓人的颅内水肿事件真相。第三，最明显的是这些预后指标出现的时机。双效防治卒于之前所第二大的获利再次发生在第一周，而大多水肿再次发生在这个大概之后。在二次样本分析之前所，对乙酰氨基酚牵头盐酸夺标福斯特防治功能障碍事件真相的获利再次发生在前所7天到30天，而随之而来水肿的效用大部分在8-90天更明显。该结果和CHANCE研究结果稍微各有不同。在CHANCE测试之前所对乙酰氨基酚牵头盐酸夺标福斯特（vs 分开对乙酰氨基酚）三组的功能障碍事件真相叛将也一样较少，但是未能推断出低的水肿叛将。CHANCE测试采用了较少药物的盐酸夺标福斯特负荷量，但是这并必须解释两个测试的关联，因为POINT测试大多水肿再次发生在负荷量后很长间隔时间。造成关联关键的原因确实是由于较短的牵头病人不间断间隔时间（CHANCE测试为21天，POINT为90天），以及亚洲人群的盐酸夺标福斯特代谢的关联。该测试结果都能为病患医生带来哪些的资讯呢？来自SAMMPRIS、CHANCE和POINT测试的证据推断出，对乙酰氨基酚牵头盐酸夺标福斯特都能减缓TIA或非心源功能性冠心病卒于之前所后最初几周（first few weeks）高效用期的住院功能性冠心病卒于之前所的机会。然而，如果结合POINT测试的结果开展样本分析，牵头病人不该限制在前所3年末并且随后更名类药物病人。如果高血压必须最好地随访或无异病人建议，那么不应考虑双效病人。病患不不得而知的TIA者也不不该应用于双效。再一，对于受制于高水肿效用的高血压，比如脑微水肿或既往再次发生过脑或全身水肿的高血压，未能被归入该测试，这些高血压不应处方双效病人。POINT测试为我们提高了简单的样本，都能进一步指导我们开展个体化病人，以防治卒于之前所住院。原始出处：S. Claiborne Johnston, et al.Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA.N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):215-225. doi: 10.1056/NEJMoa1800410. Epub 2018 May 16.James C. Grotta.Antiplatelet Therapy after Ischemic Stroke or TIA.N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):291-292. doi: 10.1056/NEJMe1806043. Epub 2018 May 16.